Emofilia: cos'è e come si manifesta Conoscete le cause della malattia reale?

L'emofilia è una malattia ereditaria, il che significa che si trasmette principalmente dai genitori alla prole. Tuttavia, in alcuni casi, la mutazione genetica si crea ex novo, in circa il 20-30% dei casi.

La malattia si manifesta con un'insufficiente coagulazione del sangue e un aumento delle emorragie, che in alcuni casi si verificano spontaneamente, senza cause apparenti, e in altri come conseguenza di un trauma, ma anche, ad esempio, dopo l'estrazione di un dente o dopo un intervento chirurgico.

È importante sapere che la malattia è di tipo gonosomico recessivo: ciò significa che i geni dei fattori di coagulazione si trovano sul cromosoma X. Di conseguenza, le donne (le madri) sono portatrici e la malattia si manifesta nei maschi. In casi molto rari, la malattia si manifesta anche nelle donne.

Il nome vero e proprio della malattia risale al 1828, ma solo un secolo dopo si iniziò a usare il plasma sanguigno per trattare la malattia. È molto importante non trascurare questo trattamento, altrimenti si rischia di morire dissanguati anche per una ferita banale.

La malattia reale ha preso il suo nome dopo la sua diffusione nelle famiglie reali nel XVII e XVIII secolo, grazie all'ereditarietà e alla regina Vittoria (1819-1901).

Quali tipi di emofilia conosciamo?

L'emofilia è una malattia incurabile causata da un difetto del fattore di emocoagulazione. Esistono due tipi a trasmissione gonosomica, che si trasmettono sui cromosomi sessuali, e un terzo tipo autosomico recessivo, che si trasmette su cromosomi non sessuali.

Questi tipi si manifestano allo stesso modo, cioè con un aumento del sanguinamento. L'intensità del sanguinamento dipende dal grado di disabilità. L'emofilia è classificata in base alla disabilità del fattore di emocoagulazione, il:

• emofilia A - se è presente un difetto del fattore VIII
• emofilia B - un difetto del fattore IX
• emofilia C - carenza del fattore XI della coagulazione.

La malattia coagulativa più comune è l'emofilia A. In passato, fino agli anni '40, le persone colpite vivevano in media 16 anni, soprattutto a causa delle complicazioni che la malattia portava con sé. Grazie al trattamento, l'aspettativa di vita si è allungata e l'incidenza delle complicazioni si è ridotta.

L'incidenza dell'emofilia A è circa 5 volte più comune rispetto al tipo B. Si stima che l'incidenza dell'emofilia A sia di circa 1:10 000 e quella dell'emofilia B di 1:100 000. La malattia è relativamente rara.

La malattia è relativamente rara: solo gli uomini ne sono colpiti perché hanno una predisposizione genetica. Una donna può essere portatrice della malattia solo a causa del suo patrimonio genetico, anche se presenta una mutazione genomica simile. Negli uomini, la presenza di un gene difettoso nel cromosoma X è sempre una manifestazione della malattia.

In alcuni rari casi, l'emofilia può anche derivare da una reazione autoimmune dell'organismo, in cui gli anticorpi agiscono contro più fattori di coagulazione. Tale reazione autoimmune e la produzione di anticorpi contro l'organismo stesso possono verificarsi dopo la nascita o in età avanzata.

L'emofilia è un disturbo della coagulazione del sangue che deriva dalla presenza di un gene difettoso sul cromosoma X. Questo difetto porta a una ridotta funzione di coagulazione o a una disfunzione di una proteina plasmatica coinvolta nel processo di coagulazione del sangue. A seconda dell'entità della carenza o della disfunzione di questa proteina, anche la gravità e l'intensità del sanguinamento ne risentono.

A seconda della causa, esistono due tipi principali di emofilia, la A e la B, che si distinguono per l'assenza o la carenza di un particolare fattore di coagulazione del sangue. La malattia stessa è causata da un cromosoma X difettoso: le donne hanno due cromosomi X, mentre gli uomini ne hanno solo uno, il cromosoma Y.

Ciò significa che l'ereditarietà della malattia si verifica in un uomo con un cromosoma X difettoso, che diventa emofiliaco. Se trasmessa a una donna, il secondo cromosoma X sano può compensare il difetto del primo. La donna diventa portatrice di emofilia.

Tuttavia, l'emofilia può anche insorgere spontaneamente: ciò accade in circa il 20-30% dei casi. In questo caso, il difetto dei fattori di emocoagulazione è di origine recente e non è il risultato della trasmissione da genitore a figlio.

Sono note anche altre condizioni di sanguinamento e disturbi emorragici che possono avere una causa nel disturbo:

• il sistema di coagulazione plasmatica.
• il sistema fibrinolitico
• la funzione delle piastrine
• la funzione della parete vascolare

Nel caso dell'emofilia, si tratta di un disturbo dell'emostasi (il processo di arresto dell'emorragia), causato da un'alterazione dei fattori VIII, IX e XI. Esistono forme lievi, moderate e gravi della malattia. Il grado dipende dal grado di compromissione del fattore in questione.

La tabella mostra i gradi dell'emofilia e la distribuzione in base alla percentuale di compromissione

Che cos'è l'emostasi?

L'emostasi è il processo che arresta l'emorragia dai vasi sanguigni dopo una lesione. Per poter scorrere nei vasi sanguigni, il sangue deve naturalmente trovarsi in uno stato liquido. L'emostasi primaria è garantita dalla parete dei vasi sanguigni e dalle piastrine, che sono le piastrine del sangue.

I fattori di coagulazione, gli inibitori e il sistema fibrinolitico costituiscono l'emostasi secondaria. Se la parete del vaso sanguigno è danneggiata, il vaso si restringe in quell'area. Il flusso attraverso il vaso si riduce. Le piastrine iniziano a raggrupparsi sulla parte esposta della parete del vaso. Si forma un tappo primario.

Si forma quindi la fibrina, che forma una rete sulle piastrine raccolte e rafforza la struttura. Si crea così un tappo secondario. Per formare la fibrina è necessaria una cascata di coagulazione. Il fattore di coagulazione XIII (FXII) è responsabile del fatto che questo tappo di fibrina non si dissolva.

L'emostasi è un processo complesso e intricato che non si verifica solo quando un vaso sanguigno è danneggiato. Se uno dei suoi componenti è disturbato, si verificano condizioni patologiche che si manifestano con un aumento del sanguinamento o con la trombofilia, che è una tendenza alla formazione eccessiva di trombi (coaguli di sangue).

Il sintomo tipico dell'emofilia è un'alterata coagulazione del sangue, un tempo prolungato di arresto dell'emorragia e un'emorragia eccessiva. L'emorragia può essere esterna, ad esempio nelle ferite, ma anche in caso di estrazione di denti o di interventi chirurgici.

La seconda forma è l'emorragia interna, più comunemente nelle articolazioni, nei muscoli, negli organi cavi, in particolare nell'apparato digerente, ma anche nell'emorragia intracranica nel sistema nervoso centrale (SNC). Un'emorragia prolungata nelle articolazioni o nei muscoli e un trattamento inadeguato provocano alterazioni degenerative.

A seconda dell'entità del danno al fattore di coagulazione, la malattia può avere diversi gradi. Nella forma lieve, l'emofilia si manifesta con un'eccessiva emorragia durante gli incidenti o la già citata estrazione dei denti o durante gli interventi chirurgici.

La forma moderata di emofilia è caratterizzata da un'emorragia marcata e intensa nelle condizioni sopra citate, e quindi soprattutto da traumi. Nella forma grave si verifica un'emorragia spontanea, che si manifesta senza alcuna causa apparente. La forma più grave di emofilia si riconosce nell'infanzia, spesso dopo la nascita, quando è molto difficile arrestare l'emorragia del sangue del cordone ombelicale.

In questa forma sono molto frequenti le emorragie spontanee, ad esempio non solo nelle articolazioni, ma anche nelle mucose, nei muscoli e nelle cavità corporee. Si verificano anche oppressione dei vasi sanguigni, dei nervi e degenerazione delle articolazioni. Ad esempio, sono frequenti anche le epistassi.

I principali sintomi dell'emofilia sono:

• emorragie spontanee, ad esempio epistassi (sangue dal naso)
• aumento del sanguinamento anche in seguito a lesioni minori
• sanguinamento dopo interventi chirurgici, anche dopo l'estrazione di un dente
• ematomi frequenti
• l'emorragia non si arresta con la compressione, cioè con la pressione superficiale
• emorragie nelle articolazioni e nei muscoli che causano alterazioni degenerative
• emorragie nell'apparato digerente, come la presenza di sangue nelle feci, ad esempio melena (feci scure, sangue rappreso nelle feci)
• emorragia nell'apparato escretore, ematuria, cioè presenza di sangue nelle urine
• emorragia nel sistema nervoso centrale

Le emorragie articolari sono più frequenti al ginocchio (45%), al gomito (25%), alla caviglia (15%) e all'anca o alla spalla (5%). La percentuale complessiva di tutte le emorragie nell'emofilia è del 70-80% nelle articolazioni. Le emorragie muscolari sono circa il 20%. Le emorragie del SNC sono più rare, meno del 5%.

La diagnosi di emofilia si basa sulla presenza di condizioni emorragiche, cioè sulla presenza di sintomi. Successivamente, vengono eseguiti esami di laboratorio del sangue. Viene dimostrato il prolungamento dell'APTT, che è il tempo tromboplastico parziale attivato, che si prolunga quando i fattori VIII e IX scendono al di sotto del 25%.

Successivamente, la diagnosi viene confermata determinando l'attività dei fattori VIII e IX della coagulazione. In alternativa, vengono identificate le mutazioni genetiche indicative dell'emofilia. Se una donna con emofilia è incinta, viene eseguito anche un test dei villi coriali per determinare se è possibile la trasmissione al bambino.

La diagnosi differenziale è importante anche nelle condizioni di emorragia, per escludere altre cause di aumento del sanguinamento, come la malattia di Von Willebrand, la trombocitopatia, il Morbus Rendu-Osler, la CID (coagulazione intravascolare disseminata) e altre.

Il decorso della malattia dipende dal grado di emofilia. Nel caso della forma molto lieve, la persona può non rendersi conto di essere emofiliaca nel corso della vita. Può verificarsi un'emorragia prolungata in caso di lesioni di lieve entità. Nelle forme lievi, l'emorragia prolungata si verifica soprattutto in seguito a lesioni o interventi chirurgici.

La forma media è già caratterizzata da un'intensa emorragia in seguito a traumi e interventi chirurgici, come l'estrazione di un dente dal dentista, nonché da occasionali emorragie spontanee. Occasionalmente si verificano emorragie nelle articolazioni.

Nella forma più grave della malattia, le emorragie spontanee sono molto frequenti, ad esempio l'epistassi. Sono frequenti le emorragie nelle articolazioni e nei muscoli che, se trascurate, causano complicazioni degenerative.

Le emorragie nel sistema nervoso centrale e nell'apparato digerente sono gravi. In caso di emorragia nell'apparato gastrointestinale, è frequente la presenza di sangue nelle feci, ovvero la melena. La melena è una feci di colore scuro o nero, colorate dal sangue digerito. Può essere associato anche sangue nelle urine.