Acondroplasia: quali sono le cause e i sintomi del disturbo osseo congenito?

L'acondroplasia è un disturbo genetico dello sviluppo della cartilagine in cui si riscontra un difetto nella crescita ossea, nello sviluppo improprio e nell'ossificazione della cartilagine articolare. La sproporzione è già presente nei neonati ed è geneticamente determinata.

L'eziologia, i sintomi, le opzioni di trattamento e molto altro sono riportati in questo articolo.

Che cos'è l'acondroplasia?

L'acondroplasia si riferisce a una condizione di alterata crescita della cartilagine, causata da un'interruzione del processo di ossificazione econdrale dell'osso e che comporta una crescita ossea anomala.

Il problema principale, tuttavia, non è la cartilagine non sviluppata, ma il processo stesso di ossificazione - la conversione della cartilagine in osso durante lo sviluppo. È particolarmente evidente negli arti superiori e inferiori.

La causa della malattia è stata descritta per la prima volta dal Dr. John J. Washmuth e dal suo gruppo di ricerca nel 1994. La malattia è rara e si verifica in circa un caso su 15-20 mila nascite.

La malattia genetica è causata da una mutazione nel gene del recettore del fattore di crescita chiamato FGFR3.

Si tratta di una mutazione nel gene che codifica per il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti, responsabile della regolazione della crescita lineare delle ossa.

La manifestazione caratteristica dell'acondroplasia è una struttura corporea difettosa in termini di bassa statura, ossa corte e testa sproporzionata rispetto al corpo.

La causa fondamentale dell'acondroplasia è un disturbo genetico sul cromosoma 4, in particolare il già citato gene FGFR3.

L'acondroplasia è di tipo autosomico dominante. Autosomico significa che il gene patologico non si trova sul cromosoma sessuale, quindi la malattia colpisce entrambi i sessi, maschile e femminile.

L'ereditarietà di tipo dominante significa che il neonato eredita la malattia da uno dei genitori affetti da acondroplasia; tuttavia, circa l'80% delle persone affette da acondroplasia ha genitori di statura normale senza che sia stata diagnosticata.

Nella maggior parte dei pazienti non esiste un fattore oggettivo evidente di anamnesi familiare, ma l'età avanzata del padre (oltre i 35 anni) può rappresentare un fattore di rischio certo nei casi di questa rara malattia dell'acondroplasia.

La possibilità di concepire un bambino con acondroplasia in entrambi i genitori sani è molto bassa.

Un individuo affetto da acondroplasia che ha un partner di statura fisiologica ha circa il 50% di possibilità di avere un figlio sano, ma se entrambi i genitori sono affetti da acondroplasia, la possibilità di avere un figlio sano è circa del 25%.

C'è anche un 25% di possibilità che il bambino abbia una mutazione omozigote incompatibile con la vita.

Il principale sintomo caratteristico dovuto a una crescita ossea anomala è una statura piccola e bassa (corporatura nana) con braccia e gambe corte, dimensioni medie del busto e una testa più grande rispetto al corpo.

È frequente anche l'idrocefalo (accumulo di liquido nelle cavità cerebrali).

L'altezza media dei maschi adulti affetti da acondroplasia è di circa 131-136 cm e delle femmine adulte di 124-130 cm.

Nella maggior parte dei casi, gli individui sono più bassi di 130 cm.

Nel viso, la regione frontale e la radice del naso non sviluppata sono particolarmente dominanti. Il cranio allungato e a forma di pera è caratteristico. Anche la mandibola e le arcate sopraorbitali sono ingrandite. Anche i problemi di salute dentale e orale sono comuni.

Tuttavia, l'aspettativa di vita può essere leggermente ridotta a causa di problemi respiratori (rischio di apnea notturna), disturbi cardiovascolari, posizione non fisiologica del midollo spinale o infezioni ricorrenti.

La pressione bassa è spesso presente nell'infanzia.

L'eccesso di peso corporeo (obesità), l'aumento della lordosi e della cifosi della colonna vertebrale, la gobba, l'instabilità articolare, gli squilibri muscolari e i dolori spinali sono comuni.

L'obesità è uno dei problemi principali dell'acondroplasia e comporta un aumento della morbilità e un sovraccarico delle articolazioni e della colonna vertebrale. L'obesità è associata alla mancanza di esercizio fisico, all'aumento dell'appetito e all'instabilità psicologica dell'individuo.

Un altro elemento caratteristico è la posizione non fisiologica delle ginocchia (gambe a forma di lettera O immaginaria).

Il cranio macrocefalo nei neonati, il collo corto, gli arti corti e l'ipotono muscolare influenzano negativamente lo sviluppo motorio del paziente.

Caratteristiche dell'acondroplasia:

• Arti superiori e inferiori corti
• Testa grande rispetto al corpo
• Statura bassa e nana
• Fronte e arcate sopraorbitali prominenti
• Postura difettosa
• Lordosi e cifosi della colonna vertebrale
• Ginocchia a forma di O

La diagnosi si basa principalmente su caratteristiche cliniche peculiari, come l'altezza complessiva, la circonferenza cranica, la struttura del cranio, la lunghezza degli arti e la proporzione tra i segmenti superiori e inferiori del corpo.

La diagnosi è confermata principalmente dal test genetico molecolare per la mutazione del gene FGFR3.

La diagnosi prenatale è possibile durante l'ecografia prenatale nel 3° trimestre di gravidanza, dove è possibile rilevare un accorciamento delle ossa lunghe.

La conferma della diagnosi è possibile anche mediante test genetici (liquido amniotico/sangue periferico) del DNA fetale per la presenza della mutazione FGFR3 in posizione 380 (G380R) in quasi tutti i pazienti con acondroplasia.

I difetti scheletrici dello sviluppo dell'acondroplasia sono visibili all'ecografia a partire da circa 22-24 settimane di gestazione.

Tuttavia, il problema maggiore nella diagnosi prenatale è che in alcuni casi le alterazioni sono osservabili solo nel terzo trimestre. A volte la malattia viene rilevata solo postnatale.

Su una radiografia dello scheletro totale, sono visibili ossa lunghe accorciate con metafisi (l'arto anteriore dell'osso) ispessite di forma irregolare.

La radiografia laterale del cranio mostra un allargamento del segmento frontale, ipoplasia facciale e restringimento del forame magno (apertura della cavità cranica).

Il forame magno richiede una risonanza magnetica, che può mostrare una compressione cervicomidollare, mielomalacia o ventricolomegalia e altri disturbi.