Amiloidosi: cos'è e perché si manifesta, quali sono i sintomi?

L'amiloidosi è una malattia rara causata da una proteina anomala chiamata amiloide, che si verifica quando l'amiloide si accumula negli organi, interferendo con la loro normale funzione.

L'amiloide non si trova normalmente nell'organismo, ma può essere costituita da diversi tipi di proteine. Gli organi più colpiti dall'amiloidosi sono il cuore, i reni, il fegato, la milza, il sistema nervoso e l'apparato digerente.

Alcuni tipi di amiloidosi si manifestano in associazione ad altre malattie e possono essere "curati" con un trattamento adeguato della malattia di base.

Alcuni tipi di amiloidosi sono gravi, progrediscono rapidamente e portano a un'insufficienza d'organo pericolosa per la vita.

Il trattamento prevede la chemioterapia, molto simile a quella utilizzata per il cancro. In alcuni casi è possibile ricorrere al trapianto di organi o di cellule staminali.

L'amiloidosi è una malattia relativamente rara.

È causata dall'accumulo di una proteina difficile da risolvere, chiamata amiloide, negli organi del corpo umano. L'accumulo di questa proteina nei tessuti degli organi li danneggia, interferendo così con la loro normale funzione.

L'amiloide è una proteina insolubile che ha il carattere di fibrille. La sua struttura specifica, simile a un foglio ripiegato, protegge questa proteina dalla proteolisi (scomposizione in subunità più piccole - dissoluzione).

Attualmente sono noti più di 30 tipi di proteine che possono causare amiloidosi, cioè accumulo nei tessuti. Queste cosiddette proteine amiloidogeniche si accumulano a livello extracellulare, cioè tra le cellule, non all'interno di esse.

L'amiloidosi è una malattia rara.
Colpisce ogni anno circa 5-12 pazienti ogni 1 milione di persone.
È più comune negli uomini.

Esistono diversi tipi di amiloidosi.

Alcuni tipi sono ereditari, ma le forme acquisite di amiloidosi sono molto più comuni e possono essere causate da fattori esterni, come malattie infiammatorie croniche o anni di dialisi.

Nella maggior parte dei casi, l'amiloidosi colpisce più organi, ma esistono anche diversi tipi che interessano solo una parte del corpo.

Tipi di amiloidosi

Sono note diverse forme di questa malattia.

Amiloidosi AL

Chiamata anche amiloidosi primaria, è il tipo di amiloidosi più comune nei Paesi sviluppati.

Rappresenta fino al 70% di tutte le amiloidosi acquisite.

È causata dalla deposizione di catene leggere libere di immunoglobuline, che sono i prodotti di plasmacellule clonali. Nel 20% dei casi, l'amiloidosi primaria è associata a malattie emato-oncologiche come il mieloma multiplo o la macroglobulinemia di Waldenström.

Questa forma colpisce principalmente il cuore, i reni, il fegato e il sistema nervoso.

Amiloidosi AA

Detta anche amiloidosi secondaria o amiloidosi reattiva, perché di solito è causata da una malattia infiammatoria di lunga durata.

Spesso si tratta di malattie reumatiche come l'artrite reumatoide, l'artrite anchilosante o l'artrite giovanile.

L'amiloidosi AA può anche essere causata da infiammazioni intestinali croniche, osteomielite, malattie respiratorie croniche o difetti cutanei che non guariscono.

Il miglioramento del trattamento delle malattie infiammatorie croniche ha portato a una netta diminuzione del numero di casi di amiloidosi AA.

In passato, l'amiloidosi AA rappresentava fino al 45% di tutti i casi di amiloidosi, ma oggi si verifica in circa il 6% dei casi nei Paesi sviluppati.

Colpisce più comunemente i reni, il fegato e la milza.

Amiloidosi ereditaria (amiloidosi familiare)

Si tratta di una malattia ereditaria.

La malattia è causata dall'accumulo di proteina amiloide, che è una transtiretina difettosa.

Una mutazione genetica provoca un cambiamento nella struttura di questa proteina, in particolare la sostituzione di un amminoacido con un altro. Tale cambiamento destabilizza l'intera molecola proteica, che forma una struttura a foglietti beta ripiegati, cioè l'amiloide.

La mutazione è presente fin dalla nascita e la malattia inizia a manifestarsi tra i 20 e i 50 anni.

Questo tipo di amiloidosi colpisce soprattutto il sistema nervoso, il cuore e i reni.

Amiloidosi senile

È un tipo di amiloidosi che deriva anch'essa dalla deposizione di transtiretina, ma non mutata, la cosiddetta transtiretina nativa o wild-type. Questa proteina, che si forma nel fegato, è normale e non è soggetta a mutazioni. Tuttavia, per ragioni sconosciute, inizia a formare una struttura amiloide e quindi diventa indegradabile.

Colpisce prevalentemente gli uomini intorno ai 70 anni.

I sintomi clinici sono più pronunciati a livello cardiaco e provoca anche la sindrome del tunnel carpale.

Amiloidosi localizzata

È caratterizzata dall'interessamento di un solo sito o organo del corpo.

Di solito ha una prognosi migliore rispetto ai tipi di amiloidosi sopra citati che colpiscono più sistemi di organi.

I siti tipici di coinvolgimento sono la vescica, la pelle, la gola o i polmoni.

Fattori di rischio

I principali fattori che possono aumentare il rischio di amiloidosi sono:

• età avanzata - l'amiloidosi si manifesta prevalentemente tra i 60 e i 70 anni, anche se può insorgere prima.
• sesso maschile
• malattie infettive o infiammatorie croniche (soprattutto per l'amiloidosi AA)
• storia familiare della malattia (tipi ereditari di amiloidosi)
• la dialisi, che filtra le proteine di grandi dimensioni dal sangue, è più rara con le tecnologie di dialisi più moderne
• razza nera

I sintomi dell'amiloidosi possono non manifestarsi per molto tempo o essere scambiati per altre malattie.

Una diagnosi corretta può essere confermata solo nella malattia avanzata, quando numerosi organi del corpo sono colpiti dall'amiloide.

I sintomi tipici dell'amiloidosi includono:

• Gonfiore delle caviglie e dei piedi
• Forte stanchezza e debolezza
• Respiro affannoso con uno sforzo minimo
• impossibilità di stare a letto a causa della mancanza di respiro
• Intorpidimento, formicolio o dolore che si irradia alle mani o ai piedi, in particolare dolore ai polsi (sindrome del tunnel carpale)
• Diarrea, eventualmente feci con sangue o, al contrario, stitichezza
• Perdita di peso involontaria di oltre 5 chilogrammi
• Lingua ingrossata, che può essere ondulata ai bordi (causata da denti incastrati)
• Cambiamento della qualità della pelle, per esempio pelle ispessita
• Leggeri lividi
• Macchie rosso-violacee intorno agli occhi
• Battito cardiaco irregolare
• Difficoltà a deglutire

Affezione del cuore

L'accumulo di amiloide nel cuore provoca una diminuzione di volume nel riempimento delle camere tra un battito e l'altro.

In pratica, ciò significa che a ogni battito cardiaco le camere si riempiono sempre meno e quindi il volume di sangue pompato nel corpo è minore.

Il risultato è un rapido affaticamento, respiro corto, dolore al petto e inefficienza.

Se l'amiloidosi colpisce i punti del cuore che producono gli impulsi elettrici, si possono verificare alterazioni del ritmo cardiaco, fibrillazione o tachicardia, potenzialmente pericolose per la vita.

Danni ai reni

L'amiloide può depositarsi nei reni, danneggiando il delicatissimo sistema di filtrazione.

Il risultato è una maggiore perdita di proteine che normalmente non entrano nell'urina perché l'organismo le risparmia.

Si riduce anche la capacità dei reni di rimuovere i prodotti di scarto prodotti durante il metabolismo dei nutrienti. Il risultato finale è l'insufficienza renale e la necessità di sottoporre il paziente a dialisi.

Sintomi del sistema nervoso

Un sintomo comune dell'amiloidosi è il dolore.

Il dolore può essere accompagnato da intorpidimento o formicolio alle dita delle mani, sensazione di bruciore alle dita dei piedi o ai piedi.

L'amiloide può anche colpire i nervi che innervano l'intestino, come l'intestino, per cui i pazienti hanno problemi di diarrea frequente o, al contrario, di stitichezza.

L'amiloidosi è una diagnosi che può essere trascurata per anni.

I sintomi della malattia sono molto simili a quelli di altre patologie più comuni, per cui non si pensa subito all'amiloidosi più rara quando un paziente si presenta per la prima volta con difficoltà.

La diagnosi precoce è essenziale per la prognosi futura della malattia, in quanto un rapido intervento terapeutico previene ulteriori danni agli organi. Anche la diagnosi accurata nel determinare il tipo di amiloidosi è molto importante, in quanto il trattamento varia notevolmente a seconda del tipo di amiloidosi.

Esami di laboratorio

Gli esami del sangue e delle urine possono rivelare la presenza della proteina anomala, ma in molti casi l'elettroforesi convenzionale del sangue periferico e delle urine non è in grado di rilevare la presenza di immunoglobuline monoclonali a causa della loro bassissima concentrazione.

L'esame del midollo osseo è più sensibile.

Test genetici

Per stabilire la diagnosi di amiloidosi ereditaria, si esegue un test genetico del sangue, monitorando la presenza delle mutazioni più comuni dei geni dell'amiloide.

Biopsia

L'istologia dei tessuti è fondamentale per stabilire una diagnosi corretta. Un campione di tessuto viene prelevato durante una biopsia non mirata (organi selezionati a caso con un coinvolgimento più frequente), ad esempio dal grasso sottocutaneo intorno all'ombelico, dalle ghiandole salivari, dalla lingua o dal retto.

Se il risultato è negativo e si sospetta che l'amiloidosi persista, è necessaria una biopsia mirata (organi che sappiamo essere colpiti dalla malattia, ma non sappiamo quale malattia) dagli organi interessati, ad esempio fegato, reni, nervi, cuore, ecc.

Un esame specifico del tessuto può aiutare a determinare il tipo esatto di deposito di amiloide, ad esempio colorando il campione con il rosso Congo e poi osservandolo al microscopio polarizzatore.

Un campione positivo mostra il cosiddetto dicroismo, cioè un cambiamento di colore al variare dell'angolo della luce incidente.

Esame di imaging

Gli esami di imaging degli organi consentono di valutare il grado di danno, ad esempio la risonanza magnetica del cuore.

Il decorso di questa grave malattia dipende dalla causa che l'ha provocata.

L'amiloidosi è una malattia progressiva, con un esordio strisciante e una sindrome clinica difficile da riconoscere.

Con un danno d'organo più grave, la malattia è in uno stadio avanzato in cui è difficile invertire la prognosi.

La prognosi dipende dal tipo di amiloidosi e dalla risposta adeguata del paziente al trattamento.

Se non trattata, l'amiloidosi sistemica è spesso fatale.

I tempi e i tassi di sopravvivenza dipendono dal grado e dal numero di organi colpiti.

In termini di morbilità, il coinvolgimento cardiaco è il più grave.