Che cos'è la sindrome di Guillain-Barré e quali sono i suoi sintomi e le sue cause?

La sindrome di Guillain-Barré è un nome antico per indicare una malattia neurologica che si presenta come una paralisi flaccida acuta del corpo.

La prima menzione di questa patologia risale a Landry nel 1859; successivamente, nel 1916, Guillain, Barré e Strohl perfezionarono la descrizione clinica dei sintomi e furono anche i primi a scoprire i caratteristici reperti liquorali.

Oggi si usa il nome moderno di poliradiculopatia demielinizzante acuta (AIDP).

Questa malattia è immunologicamente mediata e comporta una disregolazione del sistema immunitario con una propensione a reazioni autoimmuni dirette contro i tessuti del sistema nervoso dell'organismo.

Le poliradiculoneuropatie possono essere classificate come acute o croniche in base al decorso clinico.

In base alla costellazione dei sintomi e ai reperti elettrofisiologici (esame EMG), vengono classificate in una delle diverse varianti di GBS.

I seguenti sottotipi appartengono al gruppo di malattie con quadro di GBS:

• poliradiculopatia demielinizzante infiammatoria acuta (AIDP)
• neuropatia assonale motoria acuta (AMAN)
• neuropatia assonale acuta motoria e sensoriale (AMSAN)
• sindrome di Miller-Fisher (MFS)
• neuropatia sensoriale acuta e pandisautonomia acuta

Il tipo più comune di GBS è la poliradiculopatia demielinizzante infiammatoria acuta (AIDP), in cui i sintomi massimi compaiono entro pochi giorni (massimo 4 settimane).

Segue una stabilizzazione dei sintomi, la cosiddetta fase di plateau, dopo la quale la condizione clinica migliora gradualmente.

Nella diagnosi differenziale è fondamentale distinguere la poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP), la cui malattia è più lenta, progressiva o recidivante.

Le varianti assonali della GBS possono essere puramente motorie o neuropatie sensoriali e motorie combinate. Entrambe le varianti possono presentare una malattia molto grave con un recupero solo parziale.

Con il declino della poliomielite acuta (una malattia virale infettiva che causa paralisi degli arti), la GBS è diventata la malattia paralitica acuta più comune nel mondo occidentale.

L'incidenza della GBS è di circa 1-2 casi per 100.000 abitanti all'anno. Colpisce più gli uomini che le donne, con un rapporto di 3:2. È più comune negli anziani, ma può verificarsi anche in individui giovani.

La GBS è spesso associata alle vaccinazioni. Finora l'aumento dell'incidenza della malattia è stato confermato solo in associazione alla vaccinazione antirabbica. Il vaccino antirabbico contiene materiale proveniente dal cervello.

La probabilità di insorgenza della GBS è riportata come una su 1000 persone vaccinate.

Fino all'80% dei pazienti con GBS ha avuto una malattia infettiva del tratto respiratorio (58%) o gastrointestinale (22%) diverse settimane prima della comparsa dei sintomi. Pertanto, la maggior parte dell'attenzione è stata rivolta alla teoria postinfettiva della GBS.

Gli agenti patogeni infettivi più comuni sono:

• Campylobacter - Provoca l'enterite da campylobacter, una malattia del tratto gastrointestinale. I sintomi sono caratterizzati da febbre alta, cefalea, dolore addominale colico, soprattutto nell'addome inferiore destro, che può simulare un'appendicite. È presente diarrea sanguinolenta con mescolanza di pus e muco. I pazienti hanno nausea ma non vomitano.
• Il micoplasma è un batterio senza parete cellulare che causa polmonite atipica.
• Citomegalovirus - È un virus che non causa sintomi nelle persone sane, ma nelle persone immunocompromesse, ad esempio dopo un trapianto d'organo, l'infezione è grave. Si presenta con febbre, ingrossamento dei linfonodi, debolezza, affaticamento, dolori muscolari e articolari e inappetenza. I sintomi più gravi sono epatite, polmonite, encefalite e infezioni dell'esofago, del colon e degli occhi.
• Virus di Epstein-Barr - Agente causale della mononucleosi infettiva. La malattia viene spesso confusa con lo streptococco a causa dei sintomi simili. Il virus colpisce le ghiandole endocrine, la milza, il fegato, i linfonodi e la laringe.
• Haemophilus - La malattia infettiva più grave è l'epiglottite infettiva, che causa anche sinusite, otite media, polmonite e meningite purulenta grave.

Questa infezione è lo stimolo per la produzione di anticorpi: in base alla somiglianza strutturale e chimica delle molecole dell'involucro di questi agenti patogeni con i tessuti dell'organismo, vengono prodotti anticorpi diretti contro le strutture dell'organismo stesso.

Si tratta di un "errore" del nemico basato sulla sua somiglianza con il proprio, fenomeno che in immunologia viene definito "mimetismo molecolare".

La causa della GBS si basa su meccanismi autoimmuni di danno ai nervi periferici.

Nelle forme demielinizzanti, i gangliosidi delle guaine mieliniche dei nervi sono attaccati da autoanticorpi, mentre nella forma assonale gli autoanticorpi sono diretti contro strutture glicoproteiche situate nella membrana cellulare dei processi nervosi chiamati assoni.

La GBS si ripresenta abbastanza frequentemente.

Fino al 5% dei casi si ripresenta, un numero di volte superiore a quello dei casi casuali e sporadici. Gli esperti sospettano quindi che nella malattia siano coinvolti alcuni fattori genetici.

Si tratta dei geni responsabili dell'attivazione dell'immunità e della successiva cascata di reazioni autoimmuni.

Oltre alle malattie infettive e alla predisposizione genetica, esistono altri fattori di rischio per lo sviluppo della GBS:

• precedenti epatiti (infiammazione del fegato)
• uso di droghe come eroina, suramina e streptochinasi
• malattie croniche come il lupus eritematoso sistemico e l'infezione da HIV o AIDS
• immunizzazione attiva, cioè vaccinazione contro, ad esempio, l'influenza, la rabbia, ecc.

I sintomi descritti da Guillain, Barré e Stohl già nel 1916 comprendono:

• debolezza muscolare
• areflessia - assenza di riflessi tendineo-muscolari
• sintomi sensoriali come formicolio e bruciore con leggera perdita di sensibilità
• dissociazione albuminocitologica del liquido cerebrospinale (CSF).

Oggi non si distinguono più i sintomi a seconda della variante di GBS di cui il paziente è affetto: esistono diverse varianti cliniche, tra cui la neuropatia assonale motoria acuta, la neuropatia assonale motoria e sensoriale acuta.

Il sintomo comune a tutte le varianti della GBS è la paralisi simmetrica progressiva e l'areflessia nell'arco di ore o giorni. La paralisi progredisce in modo ascendente, cioè dal basso verso l'alto, come è tipico della GBS, ed è accompagnata da dolore muscolare.

Dapprima vengono colpite le gambe, poi tutti gli arti inferiori. In seguito, si verifica l'incapacità di stare in piedi e di camminare sui talloni. La progressione successiva è l'incapacità di camminare a causa della debolezza dei muscoli della coscia in particolare. Gradualmente, la paralisi si estende agli arti superiori.

Se la malattia non viene trattata in questa fase, progredisce e il paziente non è in grado di sedersi, il suo viso diventa flaccido a causa della paralisi dei nervi e dei muscoli facciali, non può sollevare la testa, non può muovere gli occhi a causa del coinvolgimento dei nervi oculomotori.

Nella fase più grave della malattia, la deglutizione è compromessa e il diaframma, il muscolo respiratorio più importante, è indebolito. Il paziente ha difficoltà a respirare, respirando solo in modo rapido, affannoso e breve - tachipnea.

Si verifica un'ipossia, cioè una bassa concentrazione di ossigeno nel sangue e nei tessuti. Le cellule del corpo iniziano a soffocare.

L'insufficienza respiratoria dovuta all'insufficienza neuromuscolare non è rara e richiede il ricovero in terapia intensiva con necessità di ventilazione polmonare artificiale.

Allo stesso tempo, può verificarsi o meno una compromissione sensoriale delle estremità.

I sintomi autonomici, che si sviluppano insieme a quelli motori e sensoriali, si manifestano fino al 65% dei pazienti ricoverati in ospedale e possono essere molto gravi e peggiorare la prognosi generale del paziente.

In particolare, comprendono i seguenti sintomi

• ipotensione ortostatica (abbassamento della pressione arteriosa in posizione eretta)
• anidrosi (assenza di sudorazione)
• ritenzione urinaria
• atonia gastrointestinale (problemi di pervietà intestinale)
• iridoplegia (immobilità delle pupille).

Una variante della GBS, la sindrome di Miller-Fisher, che rappresenta il 5% dei casi di GBS, è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• oftalmoplegia
• atassia
• areflessia

La malattia inizia con una visione doppia (diplopia), seguita da un'alterazione della coordinazione degli arti e dell'andatura.

Nel 1981 sono stati stabiliti i criteri diagnostici per la GBS, da tempo richiesti, che comprendono la debolezza muscolare progressiva in più di due arti, l'assenza di riflessi tendineo-muscolari negli arti e una progressione che dura non più di 4 settimane.

I criteri di supporto includono sintomi sensoriali lievi, simmetria relativa dei sintomi, paralisi facciale e un profilo albuminocitologico del liquido cerebrospinale.

Questo criterio è chiamato dissociazione: significa che c'è un'elevata concentrazione di proteine nel liquido cerebrospinale, ma i risultati cellulari sono normali.

L'unica eccezione a questo criterio è rappresentata dai pazienti con infezione da HIV, in cui questo quadro del liquor è la norma.

Analisi di laboratorio del liquido cerebrospinale

Eseguendo una puntura lombare, è possibile ottenere il liquido cerebrospinale, che fornisce informazioni preziose sulle reazioni in corso nel SNC, ad esempio infettive o autoimmuni.

Quando si sospetta la GBS, questo esame viene eseguito principalmente per motivi di diagnosi differenziale.

Un reperto tipico della GBS è il quadro della cosiddetta dissociazione proteinocitologica, ovvero un aumento del contenuto proteico nella linfa a fronte di un basso numero di cellule. Tuttavia, tale reperto si verifica solo nel 64% dei pazienti.

Livelli proteici elevati nei primi tre giorni si verificano solo nella metà dei pazienti e dopo la prima settimana nell'80% dei pazienti.

Anche questo aumento dei livelli di proteine può essere un falso positivo, causato, ad esempio, dalla somministrazione di dosi elevate di immunoglobuline nel trattamento della GBS.

Un numero eccessivamente elevato di cellule nella linfa è segno di un'altra diagnosi.

Malattie come i tumori del palato molle, il linfoma, la radicolite da citomegalovirus, la polineuropatia da HIV o la poliomielite - un'infezione causata da un virus - sono particolarmente importanti nella diagnosi differenziale.

Esame elettrofisiologico (EMG)

Si tratta di un esame dettagliato della conduttività dei nervi periferici. In neurologia è uno dei metodi comuni per la diagnosi di molte malattie.

Fornisce informazioni preziose nella diagnosi di GBS, soprattutto per distinguere le sue varianti.

Tuttavia, anche questo esame non fornisce un risultato sicuro al 100%. Può verificarsi confusione, ad esempio, in una fase molto precoce dei sintomi clinici. In quel momento, le conduttività nervose misurate possono essere del tutto normali.

Il più delle volte, la patologia viene rilevata all'esame fino a due settimane dopo l'inizio dei sintomi, soprattutto negli arti colpiti.

Gli esami di laboratorio possono mostrare un aumento della velocità di eritrosedimentazione, risultati di laboratorio anomali dei parametri renali ed epatici.

Sono presenti anche alterazioni di alcuni elettroliti minerali, come l'iponatriemia (bassi livelli di sodio).

Nella sindrome di Miller-Fisher, nella maggior parte dei pazienti sono presenti anticorpi IgG sierici contro il ganglioside GQ1b.

Gli anticorpi anti-GM1 e anti-GD1 (IgG) si trovano frequentemente nel sangue dei pazienti con la variante AMAN della GBS.

La GBS è una malattia relativamente acuta, con un decorso drammatico e la necessità di ricovero in ospedale con possibile connessione alla ventilazione polmonare artificiale.

La comparsa dei sintomi dura 4 settimane e la graduale scomparsa di tutti i sintomi può richiedere il doppio del tempo.

Nel complesso, i pazienti affetti da GBS hanno una buona prognosi. La modernizzazione del trattamento e dell'assistenza ha migliorato la sopravvivenza dei pazienti, con una mortalità ridotta dal 33% al 5-10%.

Il più grande progresso nel trattamento della GBS è stato l'introduzione della ventilazione a pressione positiva.

La stragrande maggioranza dei pazienti guarisce dalla malattia con solo lievi sequele permanenti entro circa un anno, ma alcuni pazienti subiscono danni irreversibili e conseguente disabilità neurologica permanente.

Circa il 20% dei pazienti presenta paralisi permanente degli arti e atrofia muscolare. Le neuropatie sensoriali, che si manifestano con sensazioni spiacevoli come formicolio, pizzicore o intorpidimento, sono disabilità residue comuni.

Molti pazienti riferiscono anche una riduzione permanente delle prestazioni e una stanchezza cronica.